成纤维细胞关键分子调控癌细胞耐药性

由来自日本的研究人员发现了胃癌细胞出现耐药性的新机制。研究人员发现，细胞外囊泡（EVs）中包含的，由癌症相关的成纤维细胞（CAF）分泌的膜联蛋白A6分子会被胃癌细胞吸收，从而导致了对抗癌药物治疗的抵抗力。这一发现为针对膜联蛋白A6和癌症相关成纤维细胞（CAF）的新型药物开发创造了新途径。

肿瘤微环境指的是癌细胞周围的区域，由各种细胞和支持系统组成。在这种微环境中，已知CAF通过分泌各种因素来增强癌症的恶性转化。

Tomoyuki Uchihara博士说：“我们的研究发现，组织中较高的CAF含量会使胃癌患者的病情恶化。在接受抗癌药治疗的晚期胃癌患者中也是如此。基于此，我们想知道是否CAF会引发胃癌细胞对药物的耐药性。”

在近似于人体状况的细胞实验中，用CAFs培养的胃癌细胞出现了药物耐受性。通过在胃癌细胞中进行基因表达分析，研究人员发现，CAF-EV衍生的膜联蛋白A6在胃癌细胞产生对抗癌药物的耐药性中起重要作用。

这表明膜联蛋白A6通过囊泡转运并被胃癌细胞吸收而参与抗癌药物抗性。进一步的实验结果表明，膜联蛋白A6通过稳定胃癌细胞膜上的细胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信号，从而有助于产生抗癌药物耐药性。

“我们的研究表明，围绕胃癌细胞的CAF衍生的膜联蛋白A6引起了对抗癌药物治疗的抗性。”

牛血清提供基本营养物质：氨基酸、维生素、无机物、脂类物质、核酸衍生物等，是细胞生长必须的物质。提供激素和各种生长因子：胰岛素、肾上腺皮质激素、类固醇激素（雌二醇、睾酮、孕酮）等。生长因子如成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、血小板生长因子等。

提供结合蛋白：结合蛋白作用是携带重要地低分子量物质，如白蛋白携带维生素、脂肪、以及激素等，转铁蛋白携带铁。结合蛋白在细胞代谢过程中起重要作用。提供促接触和伸展因子使细胞贴壁免受机械损伤。

1.血清是否有可追溯性

对于科学家而言，大的风险也许是FBS的纯度大打折扣，这可能导致细胞培养实验的效果不佳。许多FBS的卖家与多个产地签订短期供应协议来采集原材料，以便降低成本。他们将这些产品混合，“稀释”不同来源的影响。终结果就是质量不稳定，产品供应和价格出现波动。

2.血清质量是否过硬

对血清而言，产品质量很关键。由美国食品和药品管理局（FDA）执行的cGMP规范建立了完整体系，以确保制造过程和工厂的正确设计、监控和控制。在购买血清时，选择遵从cGMP规范的供应商，以便降低产品混合和标签错误的风险。

3. 血清价格是否稳定

目前，对FBS的需求还在不断增加。每年大约生产600,000 L的FBS，其中cGMP等级的不足200,000 L，而后者正是大多数工业生产公司的要求。随着大型制药公司的需求上升，FBS的价格也在持续上涨。

此时，找到一家可以提供同批次FBS的供应商是十分必要的，这既确保了产品的稳定供应，也在一定程度上避免价格波动。

4.血清是否定期检测

定期的产品检测当然也不能少。大家应注意产品的供应商是否定期进行生化、激素、病毒和功能方面的检测，包括检测细菌、病毒及其他微生物是否存在，以确保产品经过全面鉴定。质量控制检测也应当开展，以确保血清产品始终符合规定并合乎规格。