研究揭示碱基编辑CAR-T细胞治疗的应用，德国MB实现高效支原体检测

通过集群规则间隔短回文重复序列（CRISPR）引导的，在酶的作用下，可以在不产生DNA断裂的情况下，高度精确地将一个核苷酸转化为另一个核苷酸，具体而言，是将胞嘧啶转化为胸腺嘧啶。因此，基因可以通过基因编辑使其失活，而不引起易位和其他染色体异常。目前正在研究在复发的儿童T细胞白血病患者中应用这种技术。

近日，研究人员使用基因编辑生成了通用的即插即用的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。通过使用慢病毒转导，将健康志愿者的T细胞转导表达CD7特异性的CAR（CAR7），CD7蛋白在T细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）中表达。然后，研究人员使用基因编辑技术失活了编码CD52和CD7受体以及αβT细胞受体的β链这三个基因，以避免淋巴减少性血清治疗、CAR7 T细胞内相残杀和移植物抗宿主病。研究人员在三名复发白血病患儿中调查了这些编辑细胞的安全性。

结果：患者1是一名13岁的女孩，她在异基因造血干细胞移植后复发了T细胞ALL，在接受一剂基因编辑的CAR7（BE-CAR7）细胞输注后的28天内实现了分子缓解。随后，她接受了来自原始供体的减弱强度（非髓毁性）异基因造血干细胞移植，成功进行了免疫重建，并保持了白血病缓解。同一库的BE-CAR7细胞在另外两名患者中显示出强大的活性，尽管其中一名患者出现了致命的真菌感染并发症，但另一名患者在缓解状态下进行了异基因造血干细胞移植。严重不良事件包括细胞因子释放综合征、多系细胞细胞减少和机会性感染。

结论：该1期研究的中期结果支持进一步研究基因编辑的T细胞在复发白血病患者中的应用，并提示免疫治疗相关并发症的风险。

细胞治疗项目过程，需要对药物进行严格的质量监控。德国Minerva Biolabs的支原体检测试剂盒，通过欧洲药典方法学验证，检测生物药、细胞治疗等药物中支原体。