新研究揭示癌症发生前的征兆，胎牛血清助力科研
更新时间：2023-07-18 | 点击率：335
肿瘤相关研究离不开血清成分。胎牛血清作为常用的细胞培养添加物，在细胞培养过程中发挥着重要的作用。Ausbian进口胎牛血清，澳洲血源，采自5-8月龄牛胚胎，内毒素含量低。
在迅速适应的无性种群中，包括微生物和肿瘤，多个突变谱系经常为优势地位而竞争。这些复杂的动态决定了进化适应的结果，但很难在体内观察到。实验进化已经产生了对微生物克隆动力学的基本见解，使突变克隆的表征及其适应性效益成为可能。在衰老过程中，同样的突变和选择的力量推动体细胞克隆扩增，导致恶性肿瘤，但它们的动力学知之甚少。
癌症产生于一个突变的细胞，它经历了癌前克隆扩增，同时积累了额外的突变。这些突变可以在明显形态改变之前在表型正常的组织中扩散，非整倍体和驱动突变在癌症诊断前5、8、9年。确定恶性转化的原因和障碍需要以组织特异性的方式对该事件之前的分子表型进行表征。然而，健康或肿瘤前组织的重复采样是不切实际的，因此进化动力学已经从测序数据中推断出来。例如，研究人员推断在癌前Barrett食管中有严格的亚克隆选择，而匹配的腺癌在很大程度上表现为中性进化，这可能是由于转化后的快速生长和回报递减。尽管有这些见解，体细胞改变的顺序和转化之前的克隆扩增模式在已确定的癌症中是模糊的，需要新的方法来经验地测量癌前进化。
胃癌(GC)是几大癌症死亡原因，缺乏常规筛查，尽管其较长的预诊时间导致诊断晚、预后差和治疗选择有限。因此，鉴别GC及其非特异性前体肠上皮化生的分子决定因素至关重要，与邻近食道(Barrett食管)的前体病变相比，肠上皮化生的特征较差。虽然前向遗传和GC类器官作为临床前模型的应用已经建立起来，但在前向遗传中，组合疗法被设计成绕过新生进展并加速转化。
近日，研究人员使用crispr - cas9工程的人类胃类器官(HGOs)从“自下而上"模拟肿瘤发生，以确定遗传损伤的开始与由此产生的基因型和表型之间的因果关系。由于TP53失活是染色体不稳定(CIN) GC中数量和结构染色体异常(非整倍体)之前的常见早期事件，研究人员使用非恶性HGOs作为对照研究2年时间内TP53缺乏诱导的瘤前病变。hgo是这项任务的理想选择，因为它们概括了体内模型的细胞属性，包括三维组织结构、多谱系分化和疾病病理。
尽管TP53在超过70%的CIN gcs中发生改变，但其引发非整倍体(大多数实体癌的标志)的能力一直存在争议，并且似乎与组织有关。此外，特异性拷贝数改变(CNAs)在多大程度上具有选择性优势，以及它们的致瘤作用在很大程度上是未知的。科研人员在多个HGO培养中绘制了TP53失活后胃癌前病变的基因型-表型图谱，并证明这些模型概括了胃食管肿瘤发生的基因组特征，包括CNAs和结构变异(SVs)的多次靶向、时间和重复获得，伴随着向恶性转录状态的进展。单细胞表达谱的前瞻性谱系追踪描绘了早期克隆动态，显示出广泛的克隆干扰，严格的选择和快速的适应，以时间基因组偶然性和表型趋同为基础。该研究结果强调了人类类器官实验进化的力量，以研究潜在的肿瘤前过程和体细胞进化的可重复性。
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