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新研究:蛋白拟素泛化修饰怎样实现葡萄糖代谢调控?Mycoplasma-off助力科研

更新时间:2023-09-13  |  点击率:225

实验环境中的污染去除,对于各类生物学实验都十分重要。德国MB支原体去除试剂——Mycoplasma-off™,即用型喷雾,无需稀释,喷洒在待清洁物品表面,快速清洁,高效清除支原体。

 

葡萄糖是细胞能量的主要来源,其血液水平维持在一个狭窄的范围内在禁食期间,肝脏通过调动体内的营养储备和非碳水化合物前体重新生成葡萄糖(糖异生),在维持葡萄糖稳态中发挥关键作用。这些类型的生理代谢重编程支持基于营养可用性的身体能量需求,并且这种重编程的改变是不同病理条件下(如癌症和糖尿病)异常葡萄糖稳态的基础糖异生也有助于2型糖尿病(T2D)的高血糖这种糖异生功能在多个水平上受到严格调控,如激素分泌、基因转录和翻译后修饰(PTMs)

 

神经前体细胞表达的发育下调蛋白8 (NEDD8)是一种泛素样蛋白,与类化修饰有关,是一种由NEDD8与底物蛋白赖氨酸残基(主要在cullin蛋白上)的可逆共价偶联组成的PTM。这种偶联发生在一个三步酶促过程中,使用NEDD8激活酶E1 (NAE1)启动NEDD8转移级联、e2偶联酶和E3连接酶。许多已知的类黄酮化底物在细胞周期进程、细胞生长和存活中具有多种活性,临床前结果表明抑制NEDD8偶联可能是一种有效的抗癌策略事实上,MLN4924(也被称为Pevonedistat)NAE1的同类小分子抑制剂,目前正处于髓系疾病患者的I/II期临床试验中。尽管有这些研究,类化修饰的生理作用在很大程度上仍然未知,尽管在肝脏疾病从脂肪变性到肝癌的进展中已经提出了关键作用。

 

近日,发表在《Cell Metabolism》上,标题为:“Neddylation of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 controls glucose metabolism"的文章肝类化修饰受营养可得性调节,抑制肝脏类化修饰可在禁食或限热(CR)时降低肝脏葡萄糖生成(HGP)

 

肝类化修饰被破坏的小鼠不会表现出预期的反调节激素胰高血糖素、肾上腺素和糖皮质激素的高血糖作用。在T2D患者中,肝脏NAE1NEDD8水平升高,并与空腹血糖呈正相关。在机制上,科研人员检测到磷酸酚醇丙酮酸羧激酶(PCK1)3个赖氨酸位点(K278K342K387)发生了类木化,突变体PCK1的异位表达不能在肝细胞或小鼠中诱导葡萄糖的产生。研究结果表明,类化修饰调节PCK1的糖异生活性,这是一种与全身葡萄糖稳态相关的生物学效应。