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Ausbian进口胎牛血清助力肺癌研究新进展

更新时间:2023-10-08  |  点击率:244


肺癌是一种起源于支气管粘膜或肺腺体的恶性肿瘤。根据2020年全球癌症统计中心(GLOBOCAN)发布的一份报告,肺癌在发病率和死亡率方面都位居榜单前几名。非小细胞肺癌(NSCLC)占临床诊断的肺部恶性肿瘤的80-85%。虽然手术后的术后放射治疗已被证明可以缓解或治愈一些患者并提高生存率,但复发和转移仍然是一个重大挑战。晚期NSCLC化疗通常依赖于顺铂(DDP)和其他含铂的化疗方案作为现有的治疗方法,但它们的使用可能导致肿瘤细胞耐药并产生严重的副作用。因此,发现抗肺癌药物,开发有效的抗耐药药物是迫切需要的。

 

雷公藤甲素(TP)是一种从雷公藤中提取的二萜内酯,具有抗癌、抑制免疫系统、预防生育和减轻炎症的显著功效。TP的抗癌作用受到了极大的关注,因为它在低剂量下可以抑制癌细胞增殖并促进细胞凋亡,同时还可以增强其他化疗药物的疗效。然而,TP的毒性限制了其在临床中的应用。NAD(P)H:醌氧化还原酶1 (NQO1)是肺癌患者组织中高表达的黄酮酶。NQO1在癌症中表达的这一特征为基于前药原理开发靶向药物提供了机会。研究团队之前已经合成了CX-23,一种具有丙酸醌结构的TP衍生物。研究表明,CX-23在肝细胞癌中被NQO1有效激活,具有较强的抑制肝癌细胞增殖的能力。这使得CX-23成为靶向NQO1代谢激活的有希望的候选者。

 

在本研究中,研究人员通过实验成功展示了TP类似物CX-23NQO1表达较高的肺癌细胞增殖的抑制作用。CX-23不仅抑制了它们的生长,还增强了DDP的抗肿瘤作用,同时逆转了肺癌的化疗耐药。这是通过抑制AKT通路并最终促进癌细胞凋亡来实现的。科研人员发现CX-23可以在体外肺癌细胞裂解物中转化为TP。值得注意的是,CX-23在小鼠血浆和正常肺组织中保持稳定。药代动力学研究证实CX-23在肺组织中的分布。体内实验表明,CX-23有效地阻止了ddp耐药肺癌的进展,而对肝、肾、肺没有任何毒性。此外,CX-23提高了对DDP耐药的肺癌细胞的反应性,同时降低了DDP引起的肾毒性。该项研究揭示了CX-23通过靶向NQO1激活治疗ddp耐药肺癌的潜在应用前景。

 

该项研究中,对BEAS-2BA549细胞的培养,用到了Ausbain进口胎牛血清。

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