小鼠模型铁中毒引发的抗肿瘤免疫反应，德国MB支原体检测助力科研

生物药相关产品需要通过严格的放行检测，才有可能走入市场。支原体检测时放行检测中一个重要项目，各国《药典》中，均有相关规定。德国MB支原体qPCR检测试剂盒，配合支原体DNA提取试剂盒、支原体检测标准品系列，共同完成欧洲药典和日本药典的方法学验证。该试剂盒灵敏度高、特异性强，使用简便。

脂质过氧化依赖性铁死亡已成为一种新兴的肿瘤治疗策略。然而，目前的策略不仅选择性地诱导恶性细胞铁死亡，同时也会触发免疫细胞铁下垂，从而损害抗肿瘤免疫。

近日，科研人员使用in - cell Western检测，结合无偏药物筛选来鉴定化合物N6F11是一种铁凋亡诱导剂，可以触发谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)的降解，GPX4是一种关键的铁凋亡抑制因子，尤其是在癌细胞中。

相关研究发表在《Science Translational Medicine》上，文章标题为：“Tumor-specific GPX4 degradation enhances ferroptosis-initiated antitumor immune response in mouse models of pancreatic cancer"。

N6F11不引起免疫细胞GPX4的降解，包括树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞和中性粒细胞。机制上，N6F11在癌细胞中结合E3泛素连接酶tripartite motif containing 25 (TRIM25)的RING结构域，触发TRIM25介导的GPX4的k48连锁泛素化，导致其蛋白酶体降解。在功能上，N6F11治疗引起铁系癌细胞死亡，启动由CD8+ T细胞介导的hmgb1依赖性抗肿瘤免疫。N6F11还在晚期癌症模型中致敏靶向CD274/PD-L1的免疫检查点阻断，包括由KRAS和TP53突变驱动的胰腺癌基因工程小鼠模型。

这些发现可能建立一种安全有效的策略来促进铁中毒驱动的抗肿瘤免疫。