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『Ausbian进口胎牛血清』助力CD11与pre - mRNA剪接调节研究取得新进展

更新时间:2023-12-30  |  点击率:148

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶大家族,调节从转录、mRNA前加工到细胞周期的基本细胞过程。CDK通常通过与其同源周期蛋白伴侣的异二聚化激活。由于它们在调节细胞增殖和药物性质方面的重要作用,小分子抑制剂已经开发用于癌症治疗的纯化活化CDK复合物。

 

CDK11(也称为CDC2L2)与细胞周期蛋白L1或细胞周期蛋白L2一起在基因调控中起作用。人类CDK11由两个高度相似的基因CDK11ACDK11B编码。在发现CDK11后不久,CDK11在体内和体外都参与了特定底物pre - mRNA剪接的调控。与这一作用一致,CDK11被证明与剪接因子相互作用和/或磷酸化,如RNPS19G8。最近,有报道称CDK11通过SF3B1的磷酸化在全局内含子去除中起关键作用,SF3B1是一种识别分支点序列的U2小核糖核蛋白(snRNP)成分,用于剪接体激活。与其在剪接中的作用一致,CDK11定位于核斑点,这是一种动态的亚核结构,用于剪接因子的储存和修饰。

 

除了剪接作用外,CDK11还磷酸化RNA聚合酶II C末端结构域(CTD)2号和5号丝氨酸,表明其参与转录调控。它还调节特定pre - mRNA3 '加工。例如,CDK11通过3 '加工因子FLASH被招募到依赖复制的组蛋白mRNA上,促进它们的3 '切割。同样,CDK11被转录/输出复合体TREX募集到HIV DNA上,通过促进切割因子的结合来增强病毒RNA3 '加工。

 

除了在整个细胞周期中普遍表达的全长CDK11外,N端截断的CDK11蛋白异构体(P58)G2/M期通过内部核糖体进入位点特异性翻译,并且是有丝分裂进程所必需的。与CDK11在基因调控和细胞周期控制中的重要作用一致,CDK11是正常细胞和几种类型癌细胞增殖所必需的,并已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。然而,活性CDK11复合物的调控机制和组成仍然知之甚少。

 

SAP30BP是一种特性有限的蛋白。它最初被鉴定为一种由单纯疱疹病毒1(HSV‐1)诱导的蛋白,并与转录辅酶抑制因子mSin3A的一个组分SAP30相互作用。在这项研究中,科研人员发现,在人类细胞中,CDK11与细胞周期蛋白L1/L2SAP30BP形成紧密结合的复合物。利用高效的降解系统,研究发现SAP30BP在全球pre - mRNA剪接中发挥类似于CDK11的作用。

 

此外,通过确保细胞周期蛋白L1/L2CDK11的稳定性和组装,证明了SAP30BP在体内和体外激活CDK11。总之,SAP30BP作为CDK11的重要激活因子,并共同调节全局pre - mRNA剪接。

 

本研究中,针对HeLaHAP1两种细胞进行体外培养实验,用到了Ausbian进口特级胎牛血清。