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表观遗传状态与癌症转移研究新发现,Ausbian新生牛血清助力科研

更新时间:2024-02-18  |  点击率:356

肿瘤细胞培养往往需要添加血清,来为细胞供给营养。大多数肿瘤具有很强的增殖能力,对培养体系要求相较于原代细胞等没有那么苛刻,因此有时候会选用新生牛血清来替代胎牛血清。Ausbian进口新生牛血清,内毒素含量低,品质稳定,附有严格的《检测报告》,能为肿瘤细胞的体外培养实验提供养分。

 

转移潜伏期和肿瘤细胞(TC)休眠是癌症治疗的主要障碍。在转移过程中,潜伏tc (LTCs)靠近血管并获得干性表型。然而,转移性肿瘤细胞(mTCs)在其遗传和分子组成上表现出显著的异质性,这可以归因于某些癌细胞达到潜伏状态,而另一些癌细胞立即生长形成大转移。这种差异行为不仅仅是由TC固有特性驱动的,而且还受到转移性生态位的影响,因为某些生态位原则上有利于TC增殖,而其他生态位主要是肿瘤抑制。这表明潜伏期的诱导取决于细胞的内在特性和相应的微环境因素,这一发现也证实了弥散性tc一旦进入休眠状态,需要戏剧性的事件才能被唤醒。

 

因此,科研人员假设TC行为是在mTCs最初到达转移生态位时启动的,而血管内皮作为传播的界面,是一个重要的命运指导者。

 

在转移过程中,癌细胞在血液循环中游走,在远处定植。由于这些事件的罕见性,转移性肿瘤细胞(mTCs)的直接命运知之甚少,而内皮作为传播界面的作用仍然难以捉摸。利用新开发的组合mTC富集方法,科研人员提供了早期定植过程的转录蓝图。在转移部位停止后,发现mtc在血管内或外渗增殖,从而建立转移潜伏期。内皮源性血管分泌Wnt因子驱动这种分化,指示mTCs遵循外渗-潜伏期途径。令人惊讶的是,mTC对壁龛源性Wnt的反应性是在表观遗传水平上建立的,这决定了肿瘤细胞的行为。低甲基化使Wnt活性高,导致转移潜伏期,而甲基化的mTCs活性低,并在血管内增殖。

 

总的来说,这些数据确定了弥散性肿瘤细胞的预定甲基化状态是转移生态位中mTC行为的关键调节因子。

 

相关研究发表在《Nature Cancer》上,文章标题为:“Lung endothelium exploits susceptible tumor cell states to instruct metastatic latency"。