免疫细胞新机制被发现，德国MB支原体祛除试剂助力细胞学实验

免疫细胞体外培养实验，为许多疾病研究提供了理论基础。细胞实验需要对实验环境进行清洁，德国MB公司生产的Mycoplasma Off，一款即用型支原体污染祛除喷雾，不仅对支原体起作用，对细菌、真菌等微生物也起作用。

视神经脊髓炎(NMO)是一种中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病，由抗水通道蛋白AQP4的自身抗体介导。AQP4在体内广泛表达，包括肾脏、胃和肌肉，但其M23亚型在星形胶质细胞中以正交排列的颗粒形式出现，这被认为是当抗AQP4抗体(NMO-IgG)结合星形胶质细胞时，星形胶质细胞成为补体介导的溶解的主要目标的原因之一。NMO-IgG的效应功能已被详细研究。然而，对于导致对AQP4的耐受性被破坏的条件知之甚少。NMO-IgG是类切换(人类IgG1和IgG3)和超突变，表明这些自身抗体是生发中心(GC)反应的结果。NMO还与一种特异性HLA单倍型(DRB1*0301)相关，并且在人类中报道了AQP4的免疫显性T细胞表位，这再次表明NMO- igg的产生需要抗原特异性T细胞应答。

在同源小鼠系统中，我们和其他人已经鉴定出aqp4的MHC II类(I-Ab)限制性表位。在野生型(WT)小鼠中，天然T细胞库基本上缺乏aqp4特异性T细胞。消除胸腺中AQP4特异性tcr可能是建立对AQP4耐受性的适当策略。由于AQP4的表达相对广泛，排除了免疫无知的可能性。典型的，胸腺髓上皮细胞(mTECs)表达并呈递组织限制性抗原和诱导性自身抗原，以吞噬自身反应性胸腺细胞。其他胸腺抗原呈递细胞(apc)参与抗原特异性胸腺细胞库的形成。例如，传统的树突状细胞(dc)在胸腺内发育，摄取并交叉呈递胸腺抗原，或者在迁移到胸腺并将其货物呈递给胸腺细胞之前，摄取血源性自身抗原。浆细胞样dc也能够拾取血清抗原，以依赖ccr9的方式迁移到胸腺，并将抗原呈递给胸腺细胞。最近，B细胞被鉴定为胸腺中的apc群。经CD40信号许可后，胸腺B细胞被证明能够删除胸腺细胞特异性的模型抗原。然而，胸腺B细胞在自身反应性胸腺细胞缺失或其转向FOXP3+调节性T (Treg)细胞谱系中的非冗余或重叠功能在生理环境中很大程度上尚不清楚。

近日，科研人员报道了B细胞在MHC-II的背景下呈递其内源性AQP4以删除AQP4特异性胸腺细胞。事实上，AQP4是一种疾病相关抗原，CD40参与后，AQP4在B细胞中被上调提呈。胸腺B细胞(而不是mtec细胞)是耐受T细胞库对抗AQP4的关键。科研人员提出胸腺对AQP4和其他cd40激活的B细胞抗原的耐受是抑制T细胞帮助进行不利的T - B细胞相互作用并阻止其成熟为GC反应的有效手段。这种耐受机制的失败(如nmo)可能导致高效的t细胞依赖性自身抗体产生和明显的自身免疫性疾病。

相关研究发表在《Nature》上，文章标题为：“B cells orchestrate tolerance to the neuromyelitis optica autoantigen AQP4"。