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新研究发现癌前细胞逃离免疫检测的策略,Ausbian血清助力科研

更新时间:2024-03-08  |  点击率:95

Ausbian品牌血清,挑选内毒素更低的批次,为细胞体外培养实验提供更安全的培养环境。

 

CRC的特点是具有高度免疫抑制的微环境,导致免疫治疗产生耐药性。确定协调这种免疫功能失调的生态系统的机制对于改进目前针对这种疾病的免疫治疗方法至关重要。目前的知识集中在成熟癌症的免疫谱上,其中免疫抑制环境已经建立。在结直肠癌发展的早期阶段,这种免疫抑制环境是如何演变的仍然知之甚少。

 

适应性免疫系统可以识别和消除新生肿瘤。癌症是如何在它们最脆弱的时候——也就是说,在它们形成免疫抑制微环境之前——逃避最初的识别的,人们仍然知之甚少。这在很大程度上是由于在肿瘤出现时检测肿瘤的挑战。小鼠模型可以克服这一限制,使我们能够深入了解在致瘤过程的开始阶段免疫-癌细胞相互作用的未知情况。

 

近日,科研人员利用CRC类器官原位移植方法和基因工程的本地小鼠腺瘤模型进行了全面的表观基因组和转录组分析,以确定使这些癌症的肿瘤起始的必要因素。

 

科研人员发现sox17是一种与内胚层和胎儿前肠发育有关的转录因子,对腺瘤和crc的生长至关重要。SOX17在健康成人肠上皮中不表达,但在早期肿瘤发生时重新表达。SOX17缺失可阻止肿瘤生长,但仅在免疫功能正常的小鼠中有效。SOX17协调胎儿重编程,通过抑制这些新生癌症对IFNγ的反应能力,在这些新生癌症上启动免疫沉默表型,从而导致抗原呈递和趋化因子产生减少。此外,SOX17通过驱动LGR5+肿瘤细胞的分化,产生MHC-I表达较低的免疫逃避性LGR5肿瘤细胞,从而改变肿瘤的异质性。这些适应使新出现的腺瘤和CRC逃避抗肿瘤免疫监视。