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Ausbian胎牛血清助力肿瘤微环境研究取得新进展

更新时间:2024-07-06  |  点击率:188

Journal of Translational Medicine

Upregulation of HMGB1 in tumor-associated macrophages induced by tumor cell-derived lactate further promotes colorectal cancer progression

乳酸积累导致酸性肿瘤微环境(TME),进而促进结直肠癌(CRC)的进展。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)TME的主要细胞。本研究旨在揭示CRC细胞源性乳酸对TAMs的调控机制,探讨乳酸积累诱导CRC加重的机制。采用菌落形成法、Transwell法和创面愈合法评价细胞生长和转移情况。Western blotRT-qPCR检测蛋白和mRNA的表达。采用流式细胞术分析THP-1细胞诱导巨噬细胞极化状态及凋亡率。用ELISA试剂盒定量细胞上清液中的乳酸。采用免疫荧光法观察高迁移率组盒1 (HMGB1)的位置。采用H&EKi67染色法评价异位瘤裸鼠的肿瘤发生情况。低氧CRC细胞能促进细胞生长和转移。低氧细胞上清刺激巨噬细胞的m2型极化。缺氧癌细胞中乳酸水平升高。然而,使用3-羟基丁酸(3-OBA)抑制乳酸逆转了缺氧的影响。此外,巨噬细胞在3-OBA存在下对癌细胞的生长和迁移没有促进作用。HMGB1分泌到乳酸诱导的巨噬细胞胞外间隙,进一步增强了癌细胞的恶性行为。由于HMGB1的上调,癌细胞中的ERKEMTWnt信号通路被激活。癌细胞代谢的乳酸刺激巨噬细胞M2极化和HMGB1分泌,加重了癌细胞的致癌行为。

 

其中,对SW480, HT29THP-1的体外培养,用到了胎牛血清。