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硫氨酸限制增强抗肿瘤免疫新发现,德国MB助力生物医学发展

更新时间:2023-06-04  |  点击率:383

肿瘤的免疫疗法某些情况下,需要细胞体外培养技术的参与。而支原体污染,在细胞培养领域,是一个比较普遍且棘手的问题。各国药典中也规定,在项目申报时,要通过支原体检测才可以。可以用核酸法替代传统方法,但是需要进行严格的方法学验证。德国Minerva Biolabs支原体qPCR检测试剂盒,通过方法学验证,使用简便高效,灵敏度高、特异性好。

 

cGAS(环鸟苷酸合成酶)是一种免疫感知分子,它在细胞内感知细胞核酸的异常,特别是外源DNA的存在。最近的研究表明,cGAS的甲基化状态与癌症的发展和进展密切相关。

 

cGAS的甲基化调节:

cGAS基因的调控可以通过DNA甲基化来实现。DNA甲基化是一种表观遗传修饰方式,通过在DNA分子上添加甲基基团来改变基因的表达模式。研究发现,在某些癌症类型中,cGAS基因的启动子区域(即调控cGAS基因转录的区域)存在异常的DNA甲基化模式。这种异常的DNA甲基化状态可以抑制cGAS的表达,从而降低免疫反应的程度。

 

cGAS甲基化与癌症免疫逃逸:

cGAS作为免疫感知分子,在癌症中起着重要的抗肿瘤免疫作用。它能够感知到肿瘤细胞中的异常DNA,并触发产生干扰素和其他免疫反应,从而抑制肿瘤的生长和扩散。然而,当cGAS基因受到异常的甲基化调控时,cGAS的表达受到抑制,导致免疫反应的降低。这种免疫逃逸现象可能有助于肿瘤细胞的逃避免疫监视,促进癌症的发展和进展。

 

DNA甲基转移酶与癌症免疫逃逸:

除了cGAS自身的甲基化调控,一些研究还发现与DNA甲基化相关的酶在癌症的发展和进展中发挥着重要的作用。例如,DNA甲基转移酶(DNMT)是负责添加甲基基团的酶之一。在某些癌症中,DNMT的过度表达可能导致cGAS基因的异常甲基化,从而抑制cGAS的表达和免疫功能。

 

GMP-AMP合成酶(Cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)是细胞质DNA的主要传感器,激活I型干扰素信号,在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。

 

然而,目前尚不清楚cgas介导的抗肿瘤活性是否受营养状况的影响。

 

近日,发表在《Cancer Cell》上,标题为:“Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity"的一项研究,报告了蛋氨酸剥夺通过阻断其甲基化来增强cGAS活性,甲基化是由甲基转移酶SUV39H1催化的。

 

研究人员进一步表明甲基化以uhrf1依赖的方式增强cGAS的染色质隔离。阻断cGAS甲基化可增强cGAS介导的抗肿瘤免疫并抑制结直肠肿瘤发生。

 

临床上,人类癌症中cGAS甲基化与不良预后相关。因此,该研究结果表明,营养应激通过可逆甲基化促进cGAS激活,并提出了靶向cGAS甲基化治疗癌症的潜在治疗策略。