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Hippo通路与细胞能量应激新发现,德国MB支原体祛除试剂助力科研

更新时间:2023-08-30  |  点击率:239

细胞的能量代谢,是细胞生物学的一大研究热点。细胞学研究,需要对实验环境的无菌环境进行监控,定期清洁。德国Minerva Biolabs公司生产的支原体去除喷雾,高效清除实验环境中的各类微生物污染。

 

Hippo通路是发育、再生、组织稳态和器官大小的关键调节因子,其失调与人类疾病,特别是癌症有关。这一途径受到多种信号事件的调控,如生长因子、能量稳态和机械信号;然而,Hippo通路究竟是如何将这些上游信号转导事件影响细胞增殖和存活的,在很大程度上仍然是未知的。

 

哺乳动物Hippo通路由核心激酶级联组成,包括两个丝氨酸/苏氨酸激酶MST1/2LATS1/2,以及它们的接体蛋白SAV1MOB1;下游效应蛋白YAPTAZ;和核转录因子TEAD1-4。在Hippo激活后,MST1/2磷酸化并激活LATS1/2, LATS1/2反过来磷酸化YAP/TAZ,导致其细胞质保留和降解。作为转录共激活因子,未磷酸化的YAP/TAZ被转运到细胞核中,在那里它们与TEAD1-4结合,促进参与许多生长相关事件的基因的转录。近期的对果蝇和哺乳动物的研究表明,map4k家族激酶(MAP4Ks)和纹状蛋白相互作用磷酸酶和激酶(STRIPAK)复合物是Hippo通路的附加成分。MAP4KsMST1/2平行作用,磷酸化并激活LATS1/2,而蛋白磷酸酶2A (PP2A)家族成员STRIPAK分别通过其组分SLMAPSTRN4、结合并抑制MST1/2MAP4Ks

 

在与Hippo相关的信号环境中,演技润园对葡萄糖依赖的能量稳态和Hippo通路之间的功能相互作用产生了兴趣。

 

在富含葡萄糖的条件下,YAP易位到细胞核中,驱动参与葡萄糖代谢的基因的转录;在葡萄糖饥饿或能量应激条件下,激活的Hippo通路诱导YAPS127位点磷酸化,抑制其核定位,而能量应激反应的主激酶AMPK 17使YAPS94位点磷酸化,破坏其与TEAD1-4值得注意的是,无论YAP细胞定位如何,AMPK介导的YAP磷酸化直接靶向YAP- tead复合物的形成,抑制YAP的下游输出。使得希波诱导的YAP细胞质保留变得可有可无。这一谜题表明Hippo通路可能在能量应激反应中发挥不依赖于yap的作用。

 

今日的研究中,研究人员发现Hippo通路在能量应激反应中促进自噬和细胞存活的作用不依赖于yap

 

相关研究发表在《Cell》上,文章标题为:“The Hippo pathway noncanonically drives autophagy and cell survival in response to energy stress"。

 

研究发现,MAP4K2是体外和体内自噬所必需的,并特异性地保护细胞免受能量应激。从机制上讲,葡萄糖饥饿破坏了MAP4K2STRIPAK复合物STRN4的关联,从而激活MAP4K2, MAP4K2反过来在S87位点磷酸化自噬蛋白LC3A,从而在自噬流中驱动自噬体-溶酶体融合。此外,MAP4K2在头颈癌(HNC)中高表达,靶向MAP4K2介导的自噬可以抑制头颈肿瘤的生长。总的来说,该项研究不仅揭示了Hippo通路在能量应激反应中的非规范作用,而且还为生长控制、应激反应和癌症中的关键信号通路提供了见解。