Hippo通路与细胞能量应激新发现，德国MB支原体祛除试剂助力科研

细胞的能量代谢，是细胞生物学的一大研究热点。细胞学研究，需要对实验环境的无菌环境进行监控，定期清洁。德国Minerva Biolabs公司生产的支原体去除喷雾，高效清除实验环境中的各类微生物污染。

Hippo通路是发育、再生、组织稳态和器官大小的关键调节因子，其失调与人类疾病，特别是癌症有关。这一途径受到多种信号事件的调控，如生长因子、能量稳态和机械信号;然而，Hippo通路究竟是如何将这些上游信号转导事件影响细胞增殖和存活的，在很大程度上仍然是未知的。

哺乳动物Hippo通路由核心激酶级联组成，包括两个丝氨酸/苏氨酸激酶MST1/2和LATS1/2，以及它们的接体蛋白SAV1和MOB1;下游效应蛋白YAP和TAZ;和核转录因子TEAD1-4。在Hippo激活后，MST1/2磷酸化并激活LATS1/2, LATS1/2反过来磷酸化YAP/TAZ，导致其细胞质保留和降解。作为转录共激活因子，未磷酸化的YAP/TAZ被转运到细胞核中，在那里它们与TEAD1-4结合，促进参与许多生长相关事件的基因的转录。近期的对果蝇和哺乳动物的研究表明，map4k家族激酶(MAP4Ks)和纹状蛋白相互作用磷酸酶和激酶(STRIPAK)复合物是Hippo通路的附加成分。MAP4Ks与MST1/2平行作用，磷酸化并激活LATS1/2，而蛋白磷酸酶2A (PP2A)家族成员STRIPAK分别通过其组分SLMAP和STRN4、结合并抑制MST1/2和MAP4Ks。

在与Hippo相关的信号环境中，演技润园对葡萄糖依赖的能量稳态和Hippo通路之间的功能相互作用产生了兴趣。

在富含葡萄糖的条件下，YAP易位到细胞核中，驱动参与葡萄糖代谢的基因的转录;在葡萄糖饥饿或能量应激条件下，激活的Hippo通路诱导YAP在S127位点磷酸化，抑制其核定位，而能量应激反应的主激酶AMPK 17使YAP在S94位点磷酸化，破坏其与TEAD1-4值得注意的是，无论YAP细胞定位如何，AMPK介导的YAP磷酸化直接靶向YAP- tead复合物的形成，抑制YAP的下游输出。使得希波诱导的YAP细胞质保留变得可有可无。这一谜题表明Hippo通路可能在能量应激反应中发挥不依赖于yap的作用。

今日的研究中，研究人员发现Hippo通路在能量应激反应中促进自噬和细胞存活的作用不依赖于yap。

相关研究发表在《Cell》上，文章标题为：“The Hippo pathway noncanonically drives autophagy and cell survival in response to energy stress"。

研究发现，MAP4K2是体外和体内自噬所必需的，并特异性地保护细胞免受能量应激。从机制上讲，葡萄糖饥饿破坏了MAP4K2与STRIPAK复合物STRN4的关联，从而激活MAP4K2, MAP4K2反过来在S87位点磷酸化自噬蛋白LC3A，从而在自噬流中驱动自噬体-溶酶体融合。此外，MAP4K2在头颈癌(HNC)中高表达，靶向MAP4K2介导的自噬可以抑制头颈肿瘤的生长。总的来说，该项研究不仅揭示了Hippo通路在能量应激反应中的非规范作用，而且还为生长控制、应激反应和癌症中的关键信号通路提供了见解。