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CRISPR筛选触发γδ T细胞检测的癌细胞途径,Ausbian血清助力科研

更新时间:2023-09-01  |  点击率:243

CRISPR技术是近些年来风靡生物界的前沿基因编辑技术。CRISPR技术经常需要在细胞培养过程中进行,因此,细胞培养技术是此类研究的基础。对于常见且培养难度相对较低的细胞来说,新生牛血清足以满足需求。Ausbian进口新生牛血清,营养丰富,内毒素含量低,冷链运输,可以满足常规细胞培养的要求。

 

γδ T细胞是有效的抗癌效应物,具有广泛靶向肿瘤的潜力,独立于患者特异性新抗原或人白细胞抗原背景。γδ T细胞可以感知转化细胞中普遍存在的保守细胞应激信号2,尽管靶向应激靶细胞的机制尚不清楚。

 

v - γ - 9v - δ2 T细胞是人类γ - δ T细胞中丰富的子集,它识别含有亲丁酸蛋白2A1 (BTN2A1)BTN3A1(参考文献)的蛋白复合物。一种广泛表达的细胞表面蛋白,被肿瘤细胞大量产生的磷酸抗原激活。

 

近日,研究人员在靶癌细胞中结合全基因组CRISPR筛选来鉴定调节γδ T细胞杀伤和BTN3A细胞表面表达的途径。筛选结果显示,细胞表面BTN3A丰度的多层调控以及通过转录、翻译后修饰和膜运输触发γδ T细胞。

 

相关研究发表在《Nature》上,文章标题为:“CRISPR screens decode cancer cell pathways that trigger γδ T cell detection"。

 

此外,各种遗传扰动和抑制剂破坏了癌细胞的代谢途径,特别是atp产生过程,被发现改变了BTN3A水平。代谢危机期间BTN3ABTN2A1的诱导依赖于amp活化蛋白激酶(AMPK)。最后,在细胞系模型和患者来源的肿瘤类器官中,AMPK的小分子激活导致BTN2A1-BTN3A复合物的表达增加,并增加v γ γ 9v δ2 T细胞受体介导的杀伤。这种代谢应激诱导配体上调的ampk依赖性机制加深了对γδ T细胞应激监测的理解,并为增强γδ T细胞抗癌活性提供了新的途径。