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模拟导致神经胶质瘤的表观遗传病变,Ausbian进口胎牛血清助力细胞研究

更新时间:2023-09-02  |  点击率:293

肿瘤或癌症相关的基础研究,大致可分为体内实验和体外实验两种。这两类实验都需要以高质量的细胞培养为基础,胎牛血清是影响细胞培养实验稳定性的因素之一。Ausbian进口胎牛血清内毒素含量低,有利于细胞生长、繁殖,多批次平行供应,满足不同实验的需求。

 

破坏调控元件的表观遗传病变是潜在的癌症驱动因素。然而,我们缺乏实验模型来验证它们的致瘤作用。

 

近日,研究人员模拟异柠檬酸脱氢酶突变胶质瘤中出现的畸变,其表现为DNA超甲基化。

 

相关研究发表在《Cell》上,文章标题为:“Modeling epigenetic lesions that cause gliomas"。

 

研究人员将重点放在PDGFRA癌基因附近的CTCF绝缘子上,该绝缘子在这些肿瘤中经常被甲基化破坏。研究证明,破坏小鼠少突胶质祖细胞(OPCs)的合成绝缘体允许opc特异性增强子接触并诱导Pdgfra,从而增加增殖。

 

通过研究发现第二种损伤,Cdkn2a肿瘤抑制因子的甲基化依赖性沉默,与OPCs中的绝缘子丢失有关。Pdgfra绝缘体和Cdkn2a协同失活驱动体内胶质瘤发生。尽管基因座同源,但绝缘体仅在人类中富含cpg,这一特征可能会增加人类神经胶质瘤的风险,但会使小鼠模型复杂化。

 

该项研究证明了复发性表观遗传病变在体外驱动OPC增殖和体内胶质瘤形成的能力。

 

研究总结:

 

PDGFRA绝缘子和CDKN2A启动子在idh突变胶质瘤中反复甲基化

•破坏小鼠同源绝缘体可诱导PDGFRAOPC增殖

•结合绝缘子破坏和CDKN2A沉默构建小鼠胶质瘤模型

PDGFRA基因座的人类特异性特征可能影响胶质瘤风险和大脑发育