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纤维连接蛋白与子宫腺肌症子宫内膜细胞新研究,Ausbian血清助力科研

更新时间:2023-10-05  |  点击率:209

子宫腺肌病是育龄妇女常见的疾病。临床症状包括子宫异常出血、盆腔疼痛等。这种疾病的特征是子宫内膜内存在子宫内膜腺体和间质,它们导致周围平滑肌细胞增生和肥大。然而,子宫腺肌病的发病机制尚不清楚。阐明子宫腺肌病的发病机制将有助于开发靶向治疗以减轻子宫腺肌病的症状。

 

子宫内膜基底肌直接内陷增强可能是导致子宫腺肌病的一个关键特征。子宫内膜可以滑过组织凝聚力松散的柔弱平滑肌纤维束。纤维化也是子宫腺肌病的病理特征。激活的肌成纤维细胞可能通过分泌成纤维介质成为子宫腺肌病的关键效应细胞。腺肌病相关纤维化的特征是细胞外基质(ECM)成分的进行性积累,包括胶原、纤维连接蛋白(FN)α -平滑肌肌动蛋白(αSMA)。在腺肌病的发展过程中,ECM功能失调可能促进子宫内膜细胞迁移和侵袭肌层,也可能导致腺肌病相关纤维化。

 

FN是血浆和ECM中普遍存在的糖蛋白。FN作为ECM中丰富的成分之一,主要通过整合素介导的信号传导在细胞发育、细胞生长分化、粘附、迁移和创面愈合等方面发挥多种生物学作用。血浆FN由肝细胞合成,以可溶、致密、无活性的形式分泌到血浆中。某些疾病如炎症、缺血性心脏、中风等可引起血管组织损伤,使血浆FN升高。细胞FN是多种异构体的混合物,由多种细胞合成,包括成纤维细胞、内皮细胞、软骨细胞、滑膜细胞和肌细胞。在ECM中,单体FN分子与附近的FN分子和其他ECM蛋白相互作用,形成支持细胞生长、伤口愈合和组织修复的大的聚合结构。FN已被认为在癌症的病理生物学中发挥重要作用,如细胞增殖、迁移、侵袭和转移,尽管其在肿瘤发生和恶性进展中的功能存在很大争议。我们之前的研究表明,血清FN在子宫腺肌病女性中显著上调。

 

FN在子宫腺肌病发病机制中的作用及其对诊断和预后的潜在预测价值尚不清楚。这项研究通过石川细胞系研究FN在子宫内膜细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭中的作用,阐明FN在子宫腺肌病发病机制中的潜在功能。

 

相关研究发表在《Cell》子刊上,文章标题为:“The impact of fibronectin knockout on invasion and migration of endometrial cell in adenomyosis"。

 

研究人员设计小的引导RNA来降低石川细胞中FN的表达。观察FN对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。采用Celigo成像细胞仪检测细胞增殖;流式细胞术定量细胞凋亡;transwell法观察细胞的迁移和侵袭。与对照组相比,FN基因敲除(KO)组细胞增殖明显受到抑制,细胞凋亡明显增加。与对照组相比,KO组细胞迁移和侵袭水平明显降低。我们的研究表明,下调FN表达可能会抑制子宫腺肌病患者子宫内膜细胞的增殖、迁移和侵袭。