破坏单个基因如何改善CAR-T效果？德国MB支原体检测助力科研

作为一种需要应用于临床的细胞治疗方法，CAR-T相关项目需要通过严格的支原体放行检测。各国药典中对此都有明确的规定。其中，培养法和指示细胞法作为经典方法被广泛承认，但这两种方法都有难以避免的缺陷，因此，核酸法得到了普及和推广。但需要注意的是，核酸法检测支原体，需要根据药典中的要求，进行相应的方法学验证。德国MB支原体qPCR检测系统，通过了日本药典、欧洲药典的方法学验证，在灵敏度、准确性、特异性等方面都达到了药典的要求。

CAR-T方法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一种应对疾病的免疫方法，可以用于某些类型的白血病和淋巴瘤，尤其是B细胞源性的血液恶性肿瘤的治疗过程中。

功能持久性欠佳限制了CAR-T的效果。基于cd28的嵌合抗原受体(CARs)对T细胞具有有效的效应功能，但寿命有限。

近日，发表在《Cancer Discovery》上，标题为：“Disruption of SUV39H1-mediated H3K9 methylation sustains CAR T cell function"的文章表明，编码组蛋白-3、赖氨酸-9甲基转移酶的SUV39H1的遗传破坏，增强了白血病和前列腺癌模型中人类CAR - T细胞的早期扩增、长期持续和整体抗肿瘤功效。

持续suv39h1编辑的CAR - T细胞在多次再挑战下表现出更好的扩增和肿瘤排斥反应。重复挑战CAR - T细胞的转录和基因组可及性分析显示，suv39h1编辑的CAR - T细胞中记忆转录因子的表达和可及性得到改善。SUV39H1编辑还减少了抑制受体的表达，并限制了经历多次再挑战的CAR - T细胞的衰竭。

因此，该项研究结果证明了CAR - T细胞的表观遗传编程在平衡其功能和持久性方面的潜力，从而改善了CAR-T方法。