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新研究揭示KRAS的关键变构位点,Ausbian进口胎牛血清助力科研

更新时间:2023-12-29  |  点击率:237

KRAS是一种人类癌症中常见的原癌基因。KRAS相关研究需要对细胞进行体外培养。而细胞培养有需要胎牛血清作为培养基的组成成分,来为细胞提供营养。因此,选择合适的胎牛血清十分重要。Ausbian进口胎牛血清,澳洲血源,内毒素含量低,不高于3EU/ml,为细胞提供全面的营养。

 

数千种蛋白质现已被遗传学证实为数百种人类疾病的治疗靶点。然而,很少有药物被成功靶向。对于通过蛋白质-蛋白质相互作用起作用的蛋白质尤其如此:直接抑制结合界面是困难的,需要识别变构位点。然而,大多数蛋白质没有已知的变构位点,也不存在任何蛋白质的全面变构图谱。

 

近日,发表在《Nature》上,标题为:“The energetic and allosteric landscape for KRAS inhibition"的文章,揭示了KRAS的变构控制位点,表明KRAS是许多类型癌症中最常见的突变蛋白之一。

 

科研人员通过绘制KRAS中抑制变构通信的多个全球图谱来解决这一缺点。科学家们量化了超过26,000个突变对KRAS折叠及其与六个相互作用伙伴结合的影响。双突变体中的遗传相互作用使科研人员能够进行大规模的生物物理测量,推断出超过22,000个因果自由能变化。这些能量景观量化了突变如何调节信号蛋白的结合特异性,并绘制了重要治疗靶点的抑制变构位点。变构增殖在KRAS的中央β片上特别有效,并且多个表面袋被遗传验证为具有变构活性。变构突变通常抑制与所有测试效应器的结合,但它们也可以改变结合特异性,揭示调节途径激活的调节,进化和治疗潜力。使用文中描述的方法,可以快速和全面地识别许多蛋白质中的变构靶位。