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E3连接酶突变导致应激反应沉默,胎牛血清助力细胞学研究

更新时间:2024-02-24  |  点击率:148

细胞体外培养实验是细胞生物学的基础,在培养细胞时,需要添加胎牛血清,Ausbian进口胎牛血清,能够为大多数细胞提供营养支持,有助于细胞维持正常生理状态。

 

我们体内的所有细胞都必须在动态环境中穿行,这些环境会使它们暴露于毒素、温度波动或营养限制之下。它们依靠被称为应激反应的保守信号通路在这些不利条件下存活下来。这些通路通常调节细胞分裂、mRNA翻译和代谢等基本过程,为细胞提供修复损伤的时间和资源。

 

虽然短暂的应激反应激活使细胞能够应对损伤,但持续的信号表明有害情况无法解决。长时间的应激反应激活相应地触发凋亡程序,从而消除不可逆转的受损和潜在的致瘤细胞。当细胞在衰老或疾病中面临持续的应激时,持续的应激反应信号传导可诱导不必要的细胞死亡,损害组织完整性,对机体健康造成破坏性后果。因此,一旦情况改善,应激反应途径需要立即沉默,但这是如何发生的,人们仍然知之甚少。

 

近日,科研人员发表的一篇研究中指出,应激反应沉默是一个与人类疾病密切相关的主动和受调节的过程。对线粒体蛋白输入应激的反应通过一个大的E3连接酶终止,该酶在共济失调和早发性痴呆中突变:SIFISIFI通过诱导非输入线粒体前体和应激反应成分的蛋白酶体降解起作用,它通过共享序列基序识别这些基序,这些基序同样编码蛋白质的定位和稳定性。虽然SIFI的失活会导致聚集倾向蛋白的积累,但应激反应沉默的药理学恢复足以恢复SIFI突变细胞的存活。因此,该项工作为及时的应激反应沉默提供了机制基础,并指出了治疗线粒体输入缺陷引起的神经退行性疾病的新方法。

 

相关研究发表在《Nature》上,文章标题为:“Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration"。