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新研究解答:摆脱基因突变癌症是否还会发生?PCR Clean助力分子实验

更新时间:2024-04-28  |  点击率:74

遗传、表观遗传和环境输入是紧密交织在一起的,因此很难将它们各自对细胞命运决定的贡献分开8,而表观遗传重编程是肿瘤可塑性和适应性的主要贡献者。

 

尽管癌症的发生和发展通常与体细胞突变的积累有关,但大量的表观基因组改变,是肿瘤发生和癌症易感性的许多方面的基础,这表明遗传机制可能不是恶性转化的驱动因素。然而,摆脱突变的影响,仅凭非遗传机制就能启动肿瘤发生,是未知的。

 

近日,发表在《Nature》上,证明了Polycomb蛋白介导的转录沉默的短暂扰动,足以诱导果蝇不可逆地转变为癌细胞的命运。

 

Polycomb group (PcG)蛋白是形成两类主要复合物Polycomb repression Complex 12(分别为PRC1PRC2)的表观遗传因子,从果蝇到人类都高度保守,并在整个发育过程中通过抑制发育基因在细胞记忆中发挥关键作用。PcG失调导致细胞命运改变、发育转变,并与癌症相关。PRC2沉积H3K27me3抑制标记,而PRC1在果蝇中包含PHPCPSCSCE亚基,负责H2AK118Ub沉积。与哺乳动物的冗余性相比,果蝇的大多数PcG成分都是由单个基因编码的,这使得该系统更容易用于功能研究。

 

这与驱动肿瘤发生的基因的不可逆抑制有关,包括JAK-STAT信号通路成员和zfh1, ZEB1癌基因的苍蝇同源物,其异常激活是Polycomb扰动诱导的肿瘤发生所必需的。这些数据表明,在没有驱动突变的情况下,Polycomb蛋白的可逆耗竭可以诱发癌症,这表明肿瘤可以通过表观遗传失调出现,导致细胞命运改变的遗传。

 

该研究中,涉及许多DNARNA相关实验。在分子实验室中,需要定期对实验环境进行清洁,保障分子实验不会有杂质DNARNA以及核酸酶的污染。德国MB公司生产的PCR Clean,高效清除核酸污染。