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远端结肠介导生理和病理机械感觉的神经传入,Mycoplasma-off保卫实验环境

更新时间:2023-08-06  |  点击率:331

生物学实验,对于实验的环境有比较高的要求,需要尽可能地洁净。德国MB公司生产的Mycoplasma-off支原体祛除喷雾剂,不仅能祛除并预防实验环境中的支原体,对细菌、真菌等其他微生物也有预防作用,日常使用,有利于维持实验室环境卫生。

 

供应大肠的脊神经节(DRG)神经元的特性尚未明确定义,这阻碍了我们对其在正常生理和胃肠道(GI道)疾病中作用的理解。

 

近日,研究报道了具有多样化形态和生理特性的被基因定义的大肠内神经元子集。相关研究发表在《Cell》上,文章标题为:“DRG afferents that mediate physiologic and pathologic mechanosensation from the distal colon."。

 

结肠的机械感知对于水的重吸收、胃肠道内的运动性、排便,以及在病理性扩张下的疼痛感知都至关重要。这些对大肠作出反应的感觉神经元是存在于脊神经节(DRG)中的胃肠道外神经元,称为DRG传入神经元。除了为内部器官提供神经供应外,DRG传入神经元还为皮肤提供感觉神经支配,在那里它们已经得到广泛研究。低阈值机械感受器(LTMRs)对轻微、无害的机械力作出反应,而高阈值机械感受器(HTMRs)则在较高的机械力下开始作出反应,并且有时(虽然并非总是)编码力量到有害范围内。皮肤DRG传入神经元还可以根据传导速度、对持续皮肤压痕的适应速率、形态和遗传多样性进行细分,这些特征已被用于创建标记和操纵亚型的小鼠基因工具。

 

基于体外生理记录、解剖学或遗传学分析,已将肠道内的DRG传入神经元进行分类。具体来说,结肠DRG传入神经元被定义为对低或高机械力的探测、粘膜刺激和环周壁伸展的反应,并且它们的传导速度位于Aδ-C纤维范围内。此外,通过顺行示踪,还发现了一系列形态上不同的大肠内DRG神经元类型。其中包括包绕肌间神经节细胞的终末(神经节内静脉瘤状终末[IGVEs]);分支进入环状或纵向肌层的终末(肌内数组[IMAs]);以及终止于粘膜下层、贯穿粘膜或与血管相关联的终末。大部分供应结肠的DRG神经元表达钙调素基因相关肽(CGRP)α,由Calca编码,因此被归类为肽能神经元。

 

供应皮肤的肽能DRG传入神经元具有C纤维,可以对辣椒素、芥末油、瘙痒原等化学物质和/或高压力机械刺激作出反应。对有害刺激的反应,包括超生理性扩张和炎症,是结肠DRG传入神经元的一个重要且临床相关的功能。结肠内的炎症会导致对结肠扩张的行为和生理过敏,但是介导这种反应的DRG传入神经元亚型的身份尚不清楚。

 

单细胞测序揭示了DRG内的大量转录异质性,至少有十五个转录学上不同的感觉神经元亚型;然而,供应大肠的DRG神经元亚型的身份和功能仍不清楚。研究人员使用小鼠的分子遗传学方法、形态学分析、功能成像、电生理学和行为学来确定供应大肠的DRG传入神经元的特性和功能多样性,以及它们在生理学和病理生理学的机械感知中的作用。

 

大肠内神经元可以分为四个亚群,它们对机械刺激敏感,并且在感知大肠扩张时表现出不同的阈值。高阈值亚群,通过使用Bmpr1b基因工具进行选择性标记,对高度扩张的大肠产生行为反应是必要且充分的,其中部分通过机械感受离子通道Piezo2介导。这个Aδ-HTMR亚群介导了在炎症性肠病模型中由于炎症引起的大肠过度扩张的行为反应。因此,类似于皮肤DRG机械感受器亚群,大肠内的机械感受器显示出不同的解剖和生理特性,并且瓦片力阈值空间,而基因定义的大肠内HTMRs介导了对大肠扩张的病理生理反应,揭示了治疗干预的一个目标人群。