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新研究揭示葡萄糖感知与肿瘤细胞的关系,Ausbian进口胎牛血清助力科研

更新时间:2023-09-24  |  点击率:227

细胞是代谢研究的基础,体外对细胞进行培养,其效果的好坏,直接影响实验结果。选择合适的血清,对于细胞培养而言十分重要。Ausbian系列血清,包括进口胎牛血清(澳洲血源)、进口新生牛血清、马血清、猪血清等多个种类,多个批次,为细胞实验保驾护航。

 

糖酵解中间代谢物如果糖-1,6-二磷酸可以作为信号,控制能量代谢以外的代谢状态。

 

然而,糖酵解代谢物是否也在控制细胞命运中起作用仍未研究。

 

近日,科研人员发现低水平的糖酵解代谢物3-磷酸甘油酸(3-PGA)可以将磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)从螺旋体丝氨酸合成转变为促凋亡的p53激活。

 

相关研究发表在《Nature》上,文章标题为:“Low glucose metabolite 3-phosphoglycerate switches PHGDH from serine synthesis to p53 activation to control cell fate"。

 

PHGDH是一种p53结合蛋白,当不被3-PGA占据时,它与支架蛋白AXIN和激酶HIPK2复合物相互作用,两者都是p53结合蛋白。这导致形成多价p53结合复合物,使HIPK2特异性磷酸化p53-Ser46,从而促进细胞凋亡。

 

此外,科研人员发现,即使在低糖条件下,与3-PGA结合的PHGDH突变体(R135WV261M)也会破坏p53的激活,而无法与3-PGA结合的突变体(T57AT78A)即使在高糖条件下也会导致肝细胞癌(HCC)细胞的组成性p53激活和凋亡。在体内,PHGDH-T57A诱导小鼠肝癌细胞凋亡,抑制二乙基亚硝胺诱导的肝癌细胞生长,而PHGDH-R135W阻止细胞凋亡,促进肝癌细胞生长,敲除Trp53可消除上述作用。重要的是,降低全身葡萄糖水平的热量限制可以阻碍依赖于PHGDHHCC生长。

 

总之,这些结果揭示了葡萄糖可用性自主控制p53活性的机制,提供了代谢底物可用性控制细胞命运的新范例。