新研究揭示葡萄糖感知与肿瘤细胞的关系，Ausbian进口胎牛血清助力科研

细胞是代谢研究的基础，体外对细胞进行培养，其效果的好坏，直接影响实验结果。选择合适的血清，对于细胞培养而言十分重要。Ausbian系列血清，包括进口胎牛血清（澳洲血源）、进口新生牛血清、马血清、猪血清等多个种类，多个批次，为细胞实验保驾护航。

糖酵解中间代谢物如果糖-1,6-二磷酸可以作为信号，控制能量代谢以外的代谢状态。

然而，糖酵解代谢物是否也在控制细胞命运中起作用仍未研究。

近日，科研人员发现低水平的糖酵解代谢物3-磷酸甘油酸(3-PGA)可以将磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)从螺旋体丝氨酸合成转变为促凋亡的p53激活。

相关研究发表在《Nature》上，文章标题为：“Low glucose metabolite 3-phosphoglycerate switches PHGDH from serine synthesis to p53 activation to control cell fate"。

PHGDH是一种p53结合蛋白，当不被3-PGA占据时，它与支架蛋白AXIN和激酶HIPK2复合物相互作用，两者都是p53结合蛋白。这导致形成多价p53结合复合物，使HIPK2特异性磷酸化p53-Ser46，从而促进细胞凋亡。

此外，科研人员发现，即使在低糖条件下，与3-PGA结合的PHGDH突变体(R135W和V261M)也会破坏p53的激活，而无法与3-PGA结合的突变体(T57A和T78A)即使在高糖条件下也会导致肝细胞癌(HCC)细胞的组成性p53激活和凋亡。在体内，PHGDH-T57A诱导小鼠肝癌细胞凋亡，抑制二乙基亚硝胺诱导的肝癌细胞生长，而PHGDH-R135W阻止细胞凋亡，促进肝癌细胞生长，敲除Trp53可消除上述作用。重要的是，降低全身葡萄糖水平的热量限制可以阻碍依赖于PHGDH的HCC生长。

总之，这些结果揭示了葡萄糖可用性自主控制p53活性的机制，提供了代谢底物可用性控制细胞命运的新范例。